科研进展
2007年10月16日，我所柴继杰博士实验室在《Structure》杂志上发表了题为“Structural Basis of EZH2 Recognition by EED”的文章，该文章报道了EED与EZH2复合物的晶体结构及功能研究结果。
表观遗传学是生命科学中一个普遍而又十分重要的新的研究领域。它不仅对基因表达、调控、遗传有重要作用，而且在肿瘤、免疫等许多疾病的发生和防治中亦具有十分重要的意义。它是生命科学中近年来一个研究热点。表观遗传学领域的一个重要进展是表明在哺乳动物和果蝇中PRC2复合物具有内在的组蛋白甲基转移酶的活性，EED和EZH2复合物是PRC2的核心组分，其它的组分参与酶活性的调节。EED蛋白包含WD40结构域。WD40是一个重要的结构域，参与多种细胞功能的调节，如细胞凋亡、转录抑制等等。尽管其作为一类非常保守的识别结构域获得了广泛的认可，但是WD40结构域的底部是如何特异性识别它的相互作用的配体目前还不是很清楚。为了解EED蛋白是如何特异的识别EZH2并调节其酶活性，我们解析了EED与EZH2复合物的晶体结构。结构的解析揭示EED是通过其WD40结构域的底部去识别EZH2，并且识别的基序在EZH1和E(Z)中非常保守，结合结构指导的突变试验结果，我们确定了在识别中起重要作用的氨基酸。这些结果将有助与我们理解其它的包含WD40结构域的蛋白是如何特异性识别其配体。根据我们的结构结果，我们也提出了EED可能参与EZH2酶活性的调节的机制。这些结果也提示我们可能通过设计小分子化合物来干扰其酶活性，从而为药物开发提供依据。
该论文的第一作者是
该项研究为科技部863和北京市科委资助课题。在北京生命科学研究所完成。
从左到右:刘培源、柴继杰博士、韩志富
